什么是真正的个体化治疗？ 血药浓度监测+药物代谢基因组检测
什么是真正的个体化治疗？ 血药浓度监测+药物代谢基因组检测
什么是真正的个体化治疗？
血药浓度监测+药物代谢基因组检测
血药浓度监测+药物代谢基因组检测传统的药物治疗模式遵循的是药物的群体治疗，忽略了药物处置与效应的个体差异，未能做到精准的个体化治疗。随着精准用药概念的提出，新型药物治疗模式——个体化用药逐渐引起重视。
1 什么是血药浓度监测？
血药浓度监测是针对不同的患者，量体裁衣式的制定给药方案的一种有效方法。通过测定患者血液中药物的浓度，来评价药物的疗效或促进给药方案个体化，提高药物治疗水平，达到安全、有效、合理的用药。
2 血药浓度监测在个体化用药中的作用
血药浓度监测（Therapeutic Drug Monitoring,TDM）是指在药动学原理的指导下，应用快速灵敏的检测分析技术，测定患者血液(全血、血清或血浆等)中药物的浓度，用以评价药物的疗效或促进给药方案个体化，提高药物治疗水平，达到临床安全、有效、合理的用药。血药浓度监测是临床药物治疗工作的一项重要内容，也是个体化用药指导的重要手段之一。
随着医学分析技术与检测方法的发展，血药浓度监测方法与技术也不断推陈出新，在血药浓度监测领域应用较为广泛的分析方法主要包括色谱分析法与免疫分析法。免疫分析法因其具备快速、简便、批处理样本量大的优势得到较快的发展，目前主要包括放射免疫法(radioimmunoassay，ＲIA)、酶免疫法(enzyme immunoassay，EIA)、化学发光免疫法(chemilumines-cent-immunoassay，CIA)、荧光免疫法(fluorescence immunoassay，FIA)等方法，其优点主要概括有:(1) 样本检测周期较短;(2) 样本需求量少，可不经过提取，自动化水平较高;(3) 使用试剂盒操作简单便捷;(4) 精密度与准确性较好，同时具有较高的灵敏度与专一性。
3 什么是药物基因组学？ 近年来，药物基因组学得到快速发展，不仅可以参照药物基因组学检测选择治疗药物，还可以通过药物基因组学设计合适的用药剂量和减轻不良反应。 例如氯吡格雷为前体药物，主要经由肝脏细胞色素P450 酶系(CYP2C19)代谢为活性产物发挥治疗抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用。体内CYP2C19 基因的突变对氯吡格雷的药物代谢动力学及药物效应动力学均有着不同程度的影响，有些突变可使氯吡格雷的疗效降低，有些则可增加其出血风险，通过药物基因组学可指导个体化用药，减少心血管不良事件的发生率。 目前，药物基因组学干预的个体化用药方案设计与调整主要涉及的药物包括抗凝血药、抗精神病药、抗高血压药、免疫抑制剂、抗肿瘤药、质子泵抑制剂与非甾体抗炎药等。 基因检测结果会提示我们： 哪些药物对个体的效果最好，哪种药对个体毒副作用大，从而筛选出最适合的药物，提高药物的疗效，降低药物的毒副作用反应。以达到最大程度地避免药物不良反应的发生以及提高用药的合理性。 4 药物基因组学在个体化用药中的作用 药物基因组学(pharm-cogenomia，PG)是基于功能基因组学与分子药理学的新兴方向，在基因水平上探讨与研究药物在体内的处置过程和效应个体差异的遗传特征，并以药物效应和用药安全性为目标，结合患者的遗传学差异为个体化用药提供理论依据，以求达到最佳疗效和最少不良反应。简言之，药物基因组学旨在研究药物效应的个体差异与基因多态性的关系，根据药物靶点、代谢酶和转运体基因多态性评价药物体内过程、安全性和有效性的个体异，为制定、修饰、调整药物治疗方案提供依据。 目前，药物基因组学干预的个体化用药方案设计与调整主要涉及的药物包括抗凝血药、免疫抑制剂、抗肿瘤药、抗高血压药、抗精神病药、质子泵抑制剂与非甾体抗炎药等。利用 DNA 微阵列芯片法检测 CYP2C19 基因型以优化氯吡格雷、奥美拉唑、伏立康唑、丙戊酸、苯妥英、氟西汀、阿米替林等 20 多种药物的给药方案;通过CYP2C9 和 VKOＲC1 基因多态性检测(PCＲ 芯片杂交法) 预测华法林初始剂量与个体化用药;通过MTHFＲ(C677T) 基因检测(PCＲ芯片杂交法)调整叶酸补充方案和优化甲氨蝶呤给药方案; 通过ALDH2 (Glu504lys) 基因检测(DNA 微阵列芯片法)确定硝酸甘油和酒精代谢类型等均已作为我院药剂科药物基因组学监测项目全面 展开。随着药物基因组学研究的深入，通过检测患者的基因多态性 与基因型，了解药物敏感性基因的差异，最终确定治疗药物的种类与剂量大小，可为患者的个体化用药和个体化治疗提供重要参考。 5 药物基因组学的局限性 在中国普及率低，好多人都不清楚基因检测能指导用药。 药物基因组学适用的范围需要加快研究。截止到去年，FDA仅更新了160多种药物的药品说明书，添加了药物基因组学生物标志物（如基因）的相关信息，这个增量针对成千上万种正在使用的药品是远远不够的。 另外，有时单独使用基因检测方法却不足以准确指导药物种类与剂量的选择。例如一个病人同时在用多种药物时、或最近吃的一些食物对酶活性产生影响时，这就需要药物基因组学与血药浓度监测合指导用药。 6 总结 现阶段，临床药物治疗处于传统用药向个体化用药的精准药学转变阶段，精准药学的核心即做到安全、有效、合理的个体化用药。在药动学原理基础上进行的血药浓度监测是个体化用药指导最常见且最重要的手段之一。这一手段是建立在血药浓度与药效一致的基础上，但若一般状况、疾病诊断、药物使用、血药浓度相同而疗效有差异时，用传统的药动学原理无法解释时，则需考虑药物作用位点(如代谢酶、受体蛋白等)是否产生了变异 。这种变异可能发生在基因水平，或发生在转录、翻译等水平。此时通过药物基因组学对患者进行基因分析，明确不同人群的基因差异，制订初步给药方案，随后通过血药浓度监测对相应给药方案进行调整与修正，使目标药物浓度维持在理想的浓度范围内，将药物基因组学与血药浓度监测手段进行有机整合，促进真正的“个体化用药”。因此，个体化用药指导正逐渐由过去的血药浓度监测为目标的定量模式，向血药浓度监测与药物基因检测相结合指导的治疗方案为主的多药物、多环节、多因素的定性定量参数结合的有机的系统监测模式转变。 需要检测的人群 1 曾有过药物不良反应的病人； 2 有药物不良反应家族史的病人； 3 需要同时服用多种药物的病人； 4 患有慢性病，需要长期服药的病人； 5 一些特殊人群：如老人、新生儿与儿童; 6 药物治疗效果不好或者用药没有进展的病人； 7 需要反复试验药方的病人，如癌症和精神病病人。
