血药浓度监测之甲氨蝶呤_血药浓度检测仪应用
甲氨蝶呤（MTX，Methotrexate）是一种广泛应用于临床的抗肿瘤药物，可以竞争性地抑制二氢叶酸还原酶的活性，防止二氢叶酸转化为四氢叶酸。MTX常用于治疗急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病）、蕈样肉芽肿、恶性淋巴瘤（特别是非霍奇金淋巴瘤）、多发性骨髓瘤、头颈癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、恶性葡萄胎等，绒毛膜癌、胃癌等大剂量治疗：骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌。大剂量的甲氨喋呤容易引起过量的甲氨喋呤中毒，其在体内的代谢有明显的个体差异，很难用甲氨喋呤的剂量或病人的体重、年龄等来预测甲氨喋呤血药浓度，监测MTX血药浓度和个体化用药剂量对保证用药的有效性和安全性具有重要意义。
一。监测甲氨蝶呤药物浓度的必要性
当甲氨蝶呤使用大剂量治疗（1-12g/m2）时，需要进行血药浓度监测。
一。确定甲氨喋呤的剂量。剂量使用不当会降低患者5年生存率，甚至导致直接死亡。
2。指导抢救亚叶酸钙。大剂量使用甲氨喋呤后，如不及时使用或剂量不足，对正常细胞的损害将不可逆转；过量使用甲氨喋呤将大大影响治疗效果。
三。减少毒性反应。应用甲氨喋呤大剂量休克治疗时，应参考甲氨喋呤血药浓度指数，指导亚叶酸钙抢救，可克服反复接触低浓度甲氨喋呤后肿瘤细胞的抵抗，增强抗肿瘤活性，并预测药物可能引起的不良反应，最大限度地避免对正常细胞的损伤。
2。血药浓度监测前及监测中的注意事项
一。采血时间
（1） 急性淋巴细胞白血病：开始输注后24、48、72小时取样；骨髓瘤：输注结束后0、24、44、68小时取样。
（2） 采血管：肝素采血管、草酸采血管、EDTA抗凝采血管（紫帽），取静脉血2ml。
2。监测方法的选择
目前常用的甲氨蝶呤检测方法有：高效液相色谱法、酶联吸附免疫分析技术、酶联免疫分析技术等，我院采用酶联免疫分析技术。与其它监测方法相比，具有操作简单、自动化程度高、测量周期短等优点。建议患者在选择不同医院时，选择询问甲氨蝶呤的检测方法，尽量选择相同的检测方法。
三。血药浓度参考范围 血药浓度监测之甲氨蝶呤_血药浓度检测仪应用
（1） 急性淋巴细胞白血病：24小时，MTX浓度大于10μmol/l；48小时，MTX浓度不大于1μmol/l；72小时，MTX浓度不大于0.1μmol/l。
（2） 骨髓瘤患者：0小时，MTX浓度不低于700μmol/l；24小时，MTX浓度不高于10μmol/l；48小时，MTX浓度不高于1μmol/l；72小时，MTX浓度不高于0.1μmol/l。
三。过量用药
一。用药过量表现：大剂量甲氨喋呤化疗后2-7天开始出现胃肠道症状，进入腔、咽、胃肠道出现红斑或溃疡，继而出现厌食、恶心、呕吐。胃肠道溃疡可导致出血、穿孔和中毒性巨结肠。
2。过度治疗：叶状
叶酸是甲氨蝶呤的有效解毒剂，能中和造血系统的非毒性。当甲氨蝶呤过量时，应在1小时内给予等于或超过甲氨蝶呤解毒剂量的叶酸钙，并维持叶酸钙的剂量，直至血清甲氨蝶呤水平降至0.1μmol/l以下，作为甲氨蝶呤的“抢救”疗法，根据MTX血药浓度确定亚叶酸钙的最佳用量。常用剂量按体表面积为9-15mg/m2，肌注或静脉注射，每6小时1次，共12次。
四。药物警告
在使用本药大剂量治疗前，应制备抢救药物亚叶酸盐，并充分补充液体和碱化尿液。由于大剂量治疗容易引起严重的不良反应，患者必须住院，在血药浓度监测下谨慎使用。每次输液时间不应超过6小时（长时间输液会增加肾毒性）。有肾病病史者禁止大剂量治疗。
五、 药物相互作用
甲氧苄啶等抗胆酸药物可增加甲氨蝶呤的毒性。长期使用磺胺类药物、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛和达奈定可增加骨髓抑制。MTX能减少香豆素衍生物的分解，延长凝血酶的作用时间，从而提高口服抗凝血香豆素的效果。
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