个体化药物治疗血药浓度监测方法及其影响因素

个体化药物治疗
血药浓度监测方法及其影响因素
□王漪檬 赵宁民 马培志

   个体化药物治疗指的是依据药物在患者体内的药动学、药效学状态，制定适合个体的给药方案，并根据患者的生理病理状态、合并用药等因素的动态变化适时监测调整。
    进行个体化药物治疗是今后诊疗的必然趋势，虽然部分药物按照其药品说明书的建议量服用即可，但是还有一部分药物，即使严格按照说明书使用，也会因为自身的个体差异而产生较大的风险，出现较多的不必要的不良反应。这时，我们就要利用个体化药物治疗的利器进行血药浓度监测了。
什么是血药浓度监测
    血药浓度监测，即患者服用某些药物后，需要在特定时间采集血液样本，通过对血液样本中药物浓度的监测来指导该药物更合理使用。进行此项监测旨在对患者实施个体化药物治疗，提高药物疗效，减少毒副作用，降低药物治疗成本。我国早在20世纪70年代就开展了此项工作，现在已经成为临床治疗中不可或缺的重要专业技术支撑之一。
哪些药物需要进行血药浓度监测
    在临床上，遴选是否需要进行监测的药物主要遵循以下几个原则：
    治疗窗窄的药物：即药物的治疗浓度与其毒性浓度接近，极易中毒。比如地高辛，它的有效血药浓度范围仅为0.8纳克~2.0纳克/毫升，有效浓度与中毒浓度极为接近。
    存在影响药物体内过程的病理情况，如肝肾功能受损的患者使用经肝肾代谢的药物时，易产生药物蓄积，出现毒副反应。
    在患者体内存在较大的个体差异，即因遗传因素导致药物代谢存在多态性的药物。比如伏立康唑，因CYP2C19（肝脏药物代谢酶）基因分型不同，其在人群中血药浓度存在显著差异。
    具有非线性药动学特征的药物：比如苯妥英钠，其在体内的血药浓度与使用的剂量不成比例关系。
    以上几种情况，均要及时监测血药浓度，才能发挥药物的最佳疗效，避免其毒副反应的发生。
需要开展血药浓度监测的药物
    抗癫痫药与情感稳定剂：丙戊酸、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平。
    心血管类药物：地高辛。
    抗生素、抗真菌类药物：万古霉素、伏立康唑。
    抗肿瘤药物：甲氨蝶呤。
    免疫抑制剂类药物：他克莫司、西罗莫司、环孢素、霉酚酸。
血药浓度监测的方法
    现在主要采取的有光谱分析、色谱分析、质谱分析、酶免疫分析等方法。在临床上会根据药物的不同属性选择适宜的方法。
如何进行血药浓度监测
    采血时间点：根据药物的本身性质和临床治疗需求，常监测药物的谷浓度、峰浓度或计算其AUC（药物在人体内滞留的量和时间程度，即药—时曲线下面积）。
    采血类型：血清、血浆或全血（具体药物要求不同）。
    样本保存：样本应于常温或冷藏保存，2天~3天测定。若时间较长，应于零下20摄氏度以下的温度冷冻保存。
    以监测丙戊酸为例（常监测其谷浓度），首先确定给药剂量，可采用临床常用初始剂量或检测个体基因后确定；其次当使用丙戊酸4次~5次后（药物在体内达到稳态），于清晨服药前采集静脉血；最后参考其治疗窗（药物治疗过程中，根据研究结果确定的最小有效浓度与最低中毒浓度之间的范围，即有效血药浓度范围）调整用药，按需求进行常规复测即可。
影响血药浓度监测结果的因素
    影响血药浓度监测结果的因素众多，除了年龄、性别等个体基因因素外，还要参考服药时间是否固定、采血时间是否准确、药物在体内是否达稳态，以及肝肾功能等有无异常、有无合并用药等。
    总之，我们可以更好地利用血药浓度监测个体化药物治疗的利器，为药物治疗提供依据。
    （作者供职于河南省人民医院药学部临床药理室）