TDM之抗结核药——利福平
利福平
利福平（INN：Rifampicin，别名甲哌利福霉素、力复平、利米定）为利福霉素类半合成广谱抗菌药，一般为胶囊或者片剂口服药，与其他抗结核药合用起协同作用，并延缓耐药菌株产生，对多种病原微生物均有抗菌活性。
药理毒理
1.对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。
2.对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。
3.对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。
4.对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。
药代动力学
利福平口服吸收良好，服药后1.5~4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7~9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度（Cmax)为11mg/L。该品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；该品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L/kg。蛋白结合率为80%~91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血消除半衰期(t1/2)为3~5小时，多次给药后有所缩短，为2~3小时。
该品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。该品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%~65%的给药量经粪便排出，6%~15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中该品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6~10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，该品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。
不良反应
1、消化道反应最为多见，口服该品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%~4.0%，但均能耐受。
2、肝毒性为该品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。
3、变态反应大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候群"，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头昏、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾功能衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。
4、其他患者服用该品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。
药物过量
逾量的表现：精神迟钝；眼周或面部水肿；全身瘙痒；红人综合征（皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色）。有原发肝病，酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。
测定仪器推荐
常用剂量
成年人以每公斤体重10毫克计算，所以成人一般每天450毫克（3粒），如果体重超过55公斤，那么每天600毫克（4粒）早晨一次空腹服用，服用2小时后再进早餐，服药最好用温开水，忌用豆浆、牛奶、麦乳精等等，否则利福平的治疗效果会下降，有的病人因空腹服用，有副反应，那么，也可以在餐后2小时左右，或临床睡前距晚餐2小时以后服用。
儿童的用量以每日每公斤体重10~20毫克计算。